Las plantas medicinales utilizadas en el Cono Sur poseen un gran valor etnobotánico y de investigación en salud. Esta revisión sistemática analizó la evidencia científica reciente sobre plantas medicinales de dicha región con efectos hepatoprotectores. A partir de artículos indexados en la base de datos Web of Science, publicados entre 2021 y 2025, se seleccionaron 10 estudios que cumplieron los criterios de inclusión y se agruparon en tres categorías: (i) efectos preventivos, (ii) control de la enfermedad hepática grasa no alcohólica y (iii) efectos antioxidantes/protección hepática. Los resultados evidencian que especies como Cornus mas, Berberis vulgaris, Allium sativum, Citrus limon, Salvia hispanica, Silybum marianum, Quillaja saponaria y Vaccinium corymbosum muestran efectos favorables sobre parámetros metabólicos, enzimáticos y oxidativos hepáticos, tanto en modelos animales como en estudios in vitro e, incluso, clínicos piloto. Las formulaciones submicrométricas de fitoesteroles mostraron una eficacia superior en la reducción de la esteatosis hepática y mejor absorción y aprovechamiento en el organismo en comparación con las formulaciones tradicionales en forma de ésteres. Los compuestos fenólicos presentes en la miel de Q. saponaria y los flavonoides de V. corymbosum evidenciaron una capacidad antioxidante significativa, capaz de reducir el daño oxidativo y favorecer la preservación de la función hepática. Se concluye que la flora medicinal sudamericana es una fuente relevante de biomoléculas con potencial terapéutico para prevenir y tratar diversas enfermedades, entre ellas, las hepáticas.