El diagnóstico diferencial entre mieloma múltiple sintomático (MMs) y gammapatías de bajo riesgo (MGUS/MMA) es un desafío clínico. La inmunoparesia es un sello distintivo del MMs que raramente se cuantifica. El proteinograma sérico (SPE) permite medir tanto el componente monoclonal (CM) como la zona gamma total, que refleja la inmunidad humoral residual. El objetivo del este estudio fue evaluar la capacidad discriminativa del cociente CM/zona gamma total (CM/Zona γ) para diferenciar MMs de MGUS/MMA. Se incluyeron 149 pacientes (91 MMs, 58 MGUS/MMA). Se calculó el cociente CM/Zona γ a partir del SPE inicial. Se realizó un análisis de curvas ROC y se determinaron puntos de corte óptimos. Los resultados obtenidos demostraron que el cociente CM/Zona γ fue significativamente mayor en MMs (mediana=0,92) que en MGUS/MMA (mediana=0,49) (p<0,001). La curva ROC mostró un AUC de 0,963. Un punto de corte >0,61 presentó una sensibilidad del 97,8% y un valor predictivo negativo del 95,6%, útil para descartar MMs. Un punto de corte >0,85 mostró una especificidad del 93,1% y un valor predictivo positivo del 95%, útil para confirmar el diagnóstico. Se observó una fuerte correlación negativa entre el cociente y los niveles de inmunoglobulinas no involucradas (r=-0,595; p<0,001). En conclusión, el cociente CM/Zona γ es una herramienta accesible, de bajo costo y con alto rendimiento diagnóstico para diferenciar MMs de MGUS/MMA. Su implementación sistemática podría agilizar el diagnóstico y optimizar el manejo inicial de los pacientes.