El derrame mielomatoso es una manifestación muy poco frecuente del mieloma múltiple. Este tipo de derrame representa un desafío diagnóstico y terapéutico debido a la complejidad y gravedad de su presentación clínica. Se presenta un caso acerca de un paciente con derrame mielomatoso como primera manifestación clínica de mieloma múltiple. El laboratorio desempeñó un rol fundamental al proveer herramientas diagnósticas apropiadas para diagnosticar y caracterizar la causa subyacente del derrame mielomatoso. El paciente ingresó a la guardia del Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich en junio de 2018. A través de técnicas electroforéticas se evidenció el componente monoclonal en suero y en ambos líquidos, lo que confirmó el diagnóstico de mieloma múltiple con derrame mielomatoso. El asesoramiento por parte del laboratorio, sumado al trabajo interdisciplinario, permitió el correcto diagnóstico de mieloma múltiple con derrame mielomatoso.